从单基因突变到全基因组 ：塑造精准肿瘤学诊断的分子技术
分子技术引领检测方案设计 | tNGS
基于杂交捕获的tNGS
基于扩增子的tNGS
Targeted NGS靶向测序 兼具广度与深度的分子诊断方案
tNGS 作为一种高度多重化的检测技术，填补了传统qPCR 单一靶点检测与全基因组测序之间的空白，在保持数据复 杂度可控的同时，实现了更大范围的突变检测能力。tNGS 检测面板通常覆盖 20 到 500 个基因位点，能够同时识别 多种突变类型，包括：单核苷酸变异（SNV）、小片段插 入/缺失（indel）、融合基因、拷贝数变异（CNA） 15, 16 。 如今，许多 FDA 批准的商业化肿瘤检测产品（包括实体瘤、 血液肿瘤和液体活检相关应用）都基于 tNGS 技术（表 2)。 tNGS主要采用两种富集策略：扩增子法（ampliconbased） 或杂交捕获法（hybrid-capture）。扩增子法基于qPCR扩 增，流程快速、成本较低，适合设计小型、聚焦面板，但 在检测结构变异及复杂区域方面灵敏度较低 17 。 杂交捕获
法可实现更均一的覆盖率，对结构变异（如基因融合、拷贝 数改变）及微卫星不稳定性（MSI）具有更优的检测能力， 但需要更高的DNA起始量与更长的流程时间 18 。 从产品开发角度来看，tNGS 面板具备良好的可扩展性，可 根据新兴生物标志物的发现灵活升级。这一特性使其特别 适合用于肿瘤分型、靶向治疗选择、和MRD监测等临床场 景。不过，tNGS 的实施仍面临一些挑战，如对高质量生物 信息学支持的依赖，样本质量不佳时的技术局限，相对较长 的检测周期，尤其是在资源有限或分散式检测环境中 14, 19 。 尽管如此，tNGS 在基因组覆盖范围、分析深度与临床可行 性之间达成了良好平衡，是当前精准肿瘤学中兼顾性能与 灵活性的核心技术平台。
表 2. 经FDA批准并应用于临床实践的靶向NGS检测实例
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